La pandemia della cosiddetta influenza "spagnola" è quanto di più simile all'attuale pandemia da Covid. Colpiti nei loro affetti più cari Holmes e Mycroft ingaggiano con la malattia una generosa quanto inutile lotta. Nel frattempo Holmes si mette sulle tracce del terribile Culverton Smith, omicida esperto di contagi, da lui arrestato ma fuggito dal carcere e smanioso di vendetta totale. Lo ritrova in America dove spera di far suoi complici i pellerosse e gli anarchici. Dopo varie peripezie anche Holmes prende la "spagnola". Riusciranno il dottor Watson e il sempre attivo professor Bell a tentare di curarlo con un miracoloso sistema che viene da un quasi Nobel francese?
Supportato da Errico Malatesta, il detective di Baker Street in questa avventura scoprirà che gli anarchici, convinti dalla moglie e dalle figlie di Gaetano Bresci, conosciuto nel 1900 a Monza, rifiutano di aiutarlo nella ricerca del pericoloso criminale Culverton Smith. Holmes, indebolito dalla droga, accetta il supporto procuratogli dal fratello Mycroft che gli segnala il giovane investigatore Dashiell Hammett.
Culverton Smith, nel frattempo, si sta organizzando per diffondere un ennesimo virus.